Иммунотерапия при меланоме

Меланома — злокачественная опухоль, которая развивается из пигментных клеток, вырабатывающих меланин. На коже она встречается намного реже, чем базальноклеточный и плоскоклеточный рак. Но в современной онкологии она представляет собой очень актуальную проблему, по двум причинам:

• Меланома — очень агрессивная злокачественная опухоль. Она рано метастазирует, после чего прогноз сильно ухудшается. Заболевание быстро достигает запущенных стадий, когда ремиссия становится невозможна.

• Это одно из наиболее распространенных заболеваний среди людей молодого возраста. Риски повышены у тех, чья кожа регулярно подвергается воздействию ультрафиолетового излучения: любителей пляжей, соляриев, путешествий в жаркие страны.

Ученые постоянно работают над созданием новых эффективных методов лечения меланомы. Одно из перспективных направлений — иммунотерапия. Она использует возможности иммунной системы для борьбы со злокачественной опухолью.

В настоящее время для иммунотерапии при меланоме в мировой медицине применяются следующие группы средств:

• Моноклональные антитела — ингибиторы контрольных точек.

• Цитокины.

• Онколитические вирусы.

• Крем Имиквимод.

• Вакцина БЦЖ.

Рассмотрим каждый из этих методов.

На портале Докио можно подобрать клиники для консультации врача-онколога при меланоме на поздней стадии. В медицинских центрах проводятся различные методы лечения меланомы, включая иммунотерапию и другие препараты, с применением современных подходов мировой онкологии.

Препараты иммунотерапии при меланоме

Наиболее современная группа иммунопрепаратов ингибиторы контрольных точек. Ученые и врачи возлагают на нее большие надежды. Ингибиторы контрольных точек могут затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь больного при некурабельной меланоме, когда другие виды лечения неэффективны.

Как работают препараты из группы ингибиторов контрольных точек?

Иммунная система защищает организм человека не только от болезнетворных микробов, но и от собственных вышедших из-под контроля клеток. Чтобы у человека не возникло тяжелых аутоиммунных состояний, для иммунитета очень важно различать «своих» и «чужих», вовремя останавливать свою агрессию. Для этого служат особые сигнальные молекулы — контрольные точки.

Когда определенный белок-рецептор на поверхности иммунной клетки взаимодействует с другим белком, находящимся, например, на антигенпрезентирующем макрофаге, иммунная клетка становится неактивной. Организм как бы говорит ей: «всё в порядке, здесь все свои, не нужно никого атаковать».

При злокачественных опухолях контрольные точки мешают. Из-за них иммунные клетки не понимают, что в организме поселился враг, и с ним нужно бороться.

Ингибиторы контрольных точек помогают активировать иммунитет и направить его усилия на борьбу со злокачественной опухолью.

Ингибиторы PD-1

PD-1 — сигнальная молекула, которая находится на поверхности T-лимфоцитов. Ее можно заблокировать с помощью иммунопрепаратов Ниволумаб (Опдиво) и Пембролизумаб (Кейтруда). Во время клинических исследований было доказано, что такое лечение при меланоме на поздних стадиях помогает уменьшить размеры опухоли и продлить жизнь больного. Неизвестно, можно ли достичь с помощью иммунотерапии ремиссии. Ни одного случая не описано.

Кейтруду и Ниволумаб вводят внутривенно один раз в 2–3 недели.

Ингибиторы CTLA-4

Из этой группы средств для иммунотерапии меланомы применяется один препарат — Ипилимумаб (Ервой). Белок CTLA-4 тоже находится на поверхности T-лимфоцитов и при активации подавляет их активность.

Ервой назначают при запущенной меланоме с метастазами, когда невозможно хирургическое лечение. Он помогает увеличить продолжительность жизни пациента. Препарат вводят внутривенно один раз в 3–4 недели.

Цитокины

Цитокинами называют белки в организме, которые стимулируют иммунную систему. При меланоме применяются два вещества из этой группы: интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2). Их назначают на разных стадиях заболевания.

Иммунотерапия интерфероном и ИЛ-2 может применяться при прогрессирующей меланоме на поздних стадиях. В комбинации эти препараты помогают уменьшить опухолевые очаги у 10–20% пациентов. В начале лечения интерферон и интерлейкин всегда вводят внутривенно. В дальнейшем возможны подкожные инъекции, пациенты и их родственники могут делать уколы самостоятельно на дому. Но если в схему терапии входит ИЛ-2, возможны серьезные побочные эффекты, в частности, задержка жидкости в организме и ухудшение состояния пациента. Поэтому этот препарат вводят только в специализированных клиниках.

Кроме того, иммунотерапия интерфероном при меланоме применяется в качестве адъювантного лечения после операции. Это актуально, если опухоль имела большую толщину — значит, высок риск того, что она успела распространиться в организме. Активация противоопухолевого иммунитета помогает снизить риск рецидива.

Для того чтобы интерферон оказал выраженный эффект, нужны высокие дозы, а они чреваты серьезными побочными эффектами. Поэтому врач, когда назначает этот препарат для адъювантной терапии, должен оценить потенциальную пользу и возможные риски.

Онколитические вирусы

Вирусы — не всегда враги человеку, иногда они бывают полезны. Например, их можно изменить в лаборатории так, чтобы они помогали уничтожать злокачественную опухоль. Такие вирусы называют онколитическими, и они оказывают терапевтический эффект двумя путями:

• Непосредственно заражают опухолевые клетки и уничтожают их.

• Стимулируют иммунитет и заставляют его бороться со злокачественной опухолью.

При меланоме иногда применяют модифицированный вирус простого герпеса. Препарат называется T-VEC. Его вводят непосредственно в меланому или в пораженные лимфатические узлы раз в две недели. Это помогает уменьшить размеры опухоли, но не оказывает системного эффекта — не помогает в борьбе с метастазами в других частях тела.

Крем Имиквимод

Этот крем наносится на опухоль 3–5 раз в неделю в течение 3 месяцев. Он стимулирует местный иммунитет. Иногда его применяют при меланоме стадии 0, если опухоль находится на лице. Отношение к препарату среди современных врачей неоднозначное. Далеко не все считают, что он достаточно эффективен, и его стоит применять.

Вакцина БЦЖ

БЦЖ — вакцина, приготовленная из ослабленных бактерий, вызывающих туберкулез. В таком состоянии они не способны вызвать инфекцию, но стимулируют иммунный ответ. БЦЖ иногда применяют при меланоме стадии III, препарат вводят непосредственно в опухоль.

Иммунотерапия при меланоме: отзывы

На портале Докио можно подобрать клиники, где проводят лечение меланомы с помощью современных препаратов. В медицинских центрах терапию назначают в соответствии с актуальными международными протоколами и обеспечивается контроль за её ходом. Отзывы пациентов о применении иммунотерапии при меланоме также представлены на портале.

Борьба с меланомой продолжается

Ученые продолжают искать новые эффективные препараты против меланомы. Существует большой список молекул, которые могут в будущем стать мишенями для ингибиторов контрольных точек. Среди них белки CD40, CD47, CD73, CD137 и др. Они контролируют различные процессы в иммунной системе.

Адаптивная T-клеточная терапия предполагает использование собственных иммунных клеток пациента: их выделяют из крови, «обучают» атаковать опухолевые клетки, затем возвращают в организм. Это очень сложный и дорогой метод лечения, он пока еще не до конца изучен. Возможно, когда-нибудь такие процедуры станут доступны в онкологических клиниках по всему миру.

Ведутся исследования противоопухолевых вакцин. Есть надежда, что в качестве онколитических вирусов получится использовать вирус кори, Коксаки, осповакцины.

На портале Докио можно найти клиники, где применяются новые препараты против меланомы и других злокачественных опухолей после их регистрации в России. Пациенты получают доступ к современным методам лечения, включая иммунотерапию, а информация о возможностях терапии доступна через страницы соответствующих медицинских центров.