Опдиво (Ниволумаб)
Опдиво — противоопухолевый препарат и фактический стимулятор иммунитета. Опдиво — это торговое название, присвоенное компанией-производителем моноклональному антителу ниволумаб. Антитело представляет собой чистейший и абсолютно однородный по свойствам белок, специфическое окончание «маб» указывает на его биологическую принадлежность к антителам. Сегодняшние стандарты рекомендуют прибегать к использованию опдиво при меланоме, немелкоклеточном раке легкого и почечно-клеточной карциноме.
Как работает опдиво
Механизм действия моноклональных антител (МАК), и опдиво в их числе, диаметрально отличается от всех прочих иммунологических противоопухолевых препаратов. Доставшиеся нам из прошлого века и до настоящего времени используемые в онкологии цитокины — интерферон-альфа и интерлейкин-2 — синтезированные человеком продукты жизнедеятельности лимфоцитов, доставляемые в организм уже в готовом виде.
В конечном итоге опдиво тоже вынуждает лимфоциты вырабатывать цитокины, но не прямым способом, а помогая лимфоциту выйти из оцепенения, в которое его ввергает злокачественный процесс.
Непосредственное взаимодействие с лимфоцитом ниволумаб осуществляет через специальный рецептор на поверхностной мембране. Занятый им рецептор не может связаться с продуцируемыми опухолевыми клетками и их окружением — лигандами. Лиганды специально синтезируются для обмана лимфоцита, чтобы он не замечал развитие злокачественного процесса. Связывание лигандов со специальным рецептором PD-1 на поверхности лимфоцита приводит к нарушению его работы и воспроизводства. В результате получается, что опухолевые клетки не замечаются «больным» лимфоцитом и могут спокойно воспроизводить себе подобных.
С помощью МКА лимфоцит «прозревает» и вырабатывает смертельные для раковой клетки цитокины. Если интерферон и интерлейкин вводятся в огромных дозах, то активированный опдиво лимфоцит вырабатывает их без превышения своих функциональных возможностей. О существовании рецептора узнают по присутствию специфического белка PD-1, который находят у 10–15% больных.
Опдиво при меланоме
Все иммуноонкологические препараты впервые пробуют у больных с распространенной меланомой. Иммунотерапия в онкологии началась тоже с меланомы, поскольку реакция на химиотерапию цитостатиками была очень вялой.
Несмотря на активное применение интерферона-альфа и из-за высокой токсичности очень нечастое использование интерлейкина-2, до начала второго десятилетия XXI века результаты терапии была очень неважными. Эта категория пациентов считалась едва ли не самой несчастной, и было из-за чего: крошечная в несколько миллиметров «родинка» быстро приводила к килограммовым конгломератам метастазов и ничем не удавалось их побороть.
Доказано, что эффект иммунной терапии тем вероятнее, чем больше мутаций присутствует в опухолевых клетках, а меланома — лидер по мутациям среди злокачественных процессов. Уже первое клиническое исследование продемонстрировало, что ниволумаб увеличил продолжительность жизни страдающих распространённым опухолевым процессом, позволив 43% пациентов пережить три года, а средний срок жизни составил более 16-20 месяцев и зависел от дозы. Никогда раньше онкологи надеяться не могли на такой результат лекарственной терапии.
Как предполагается, результативность лечения связана с численностью лимфоцитов в опухолевом окружении, если их мало, то и эффект оставляет желать лучшего. При обильной инфильтрации меланомы лимфоцитами опдиво не преминет показать свою силу.
Сегодня опдиво включено в стандарт терапии неоперабельной и метастатической меланомы. При высокой стадии и мутации генов BRAF, V600, WT, а также без учёта мутаций после удаления всех опухолевых образований при исходной IV стадии годичное профилактическое применение ниволумаба после операции признано оптимальным режимом, снижающим вероятность рецидива.
Опдиво при раке легкого
Первое клиническое изучение ниволумаба продемонстрировало уменьшение опухолевых образований у каждого пятого пациента. При детальном анализе характеристик не ответивших на лекарство пациентов выяснилось, что применение бесполезно при плоскоклеточной форме рака, но не при аденокарциноме или вариантах крупноклеточного рака.
У не реагировавших на введения ниволумаба также отмечался невысокий уровень продуцируемых опухолью лигандов, связывающихся с рецептором PD-1.
При сравнении почти 400 пациентов, получавших наиболее результативный цитостатик или ниволумаб, только применение МКА дало больным несколько дополнительных месяцев жизни.
В 2015 году официально получено разрешение на использование опдиво для лечения неоперабельного или метастатического рака не плоскоклеточного строения и при наличии PD-1, причём высокий уровень позволяет применение ниволумаба сразу на первой линии, при невысоком — после прогрессировании на таргетных и цитостатических препаратах, то есть во второй линии лечения.
Опдиво при раке почки
При раке почки интерферон-альфа и интерлейкин-2 также актуальны, как и в конце ХХ века, но сегодня их можно сочетать и с другими противоопухолевыми средствами, если у больного имеются определенные прогностические признаки — критерии.
В большинстве случаев предпочтение отдается таргетным препаратам, меняющим биохимические процессы в раковых клетках. Тем не менее клинические исследования опдиво при почечно-клеточном раке показали сходные результаты по частоте уменьшения опухолевых узлов и продолжительности жизни больных.
Стандарт применения ниволумаба тоже определен, это прогрессирование распространённого злокачественного процесса или метастазов на фоне таргетных препаратов.
Какие осложнения вызывает опдиво
Введение опдиво активизирует иммунитет, что приводит к развитию аллергических реакций разного типа и интенсивности. Как любой белок, препарат моноклонального антитела может усугубить аутоиммунные заболевания, обусловленные аллергической реакцией на собственные ткани. Спектр осложнений достаточно весом, но проявления сугубо индивидуальны и в большинстве случаев вполне переносимы без снижения разовой дозы.
Проблема в доступности лечения у опытного химиотерапевта в клинике, где есть всё необходимое для проведения противоопухолевой терапии, своевременной диагностики осложнений, купирования побочных реакций и ускоренного восстановления организма. На портале Докио можно найти таких специалистов и клиники.