HIPEC. Годы жизни вместо месяцев при злокачественных опухолях брюшной полости
Многие злокачественные опухоли дают метастазы в брюшину — тонкую оболочку, покрывающую внутренние органы и стенки брюшной полости. Это явление называется перитонеальным карциноматозом (карциноматоз — общепринятый синоним, который также используется). Мелкие, почти незаметные метастазы рассеяны по всей поверхности брюшины.
Это случается в 50% случаев в абдоминальной онкологии (опухоли ЖКТ или репродуктивных органов). Напомним, колоректальный рак (толстой и прямой кишки) и рак желудка находятся на 2 и 3 месте по количеству смертей среди всех онкозаболеваний.
Средняя продолжительность жизни при карциноматозе брюшины без лечения — от 1,5 до 6 месяцев. Лечить же таких больных еще совсем недавно было нечем. Ни хирургия, ни химиотерапия не справлялись. Пациентов признавали инкурабельными (неизлечимыми). Показатель 5-летней выживаемости в начале 90-х был практически равен 0.
Но последние 20 лет активно развивается методика лечения перитонеального канцероматоза с применением HIPEC (англ. hyperthermic intraperitoneal chemotherapy) — гипертермической интраперитонеальной (внутрибрюшинной) химиотерапии. Методика дает отличные результаты: увеличивает 5-летнюю выживаемость до 40–50%, а иногда дает полное излечение.
В России методика HIPEC начала применяться с заметным опозданием. В настоящее время её используют лишь в ограниченном числе медицинских центров, даже в крупных городах, а в регионах это редкая практика. Несмотря на то что лечение успешно применяется в мире более 20 лет, в России оно остаётся малодоступным. Основная причина — высокая стоимость расходных материалов.
Самое плохое — даже многие врачи не знают, что при канцероматозе существует способ продлить жизнь. Поэтому сегодня мы расскажем про HIPEC подробно: кому это поможет, какие дает результаты и сколько стоит.
Что такое HIPEC
Суть методики HIPEC — в том, что сразу после циторедуктивной (т. е. направленной на удаление опухолевых клеток) операции на брюшине и органах брюшной полости, пациенту в течение 60–90 минут проводят перфузию — «промывают» брюшную полость концентрированным раствором химиопрепарата, нагретым до 42–43 °C.
Цель — уничтожить максимум опухолевых клеток, которые неизбежно останутся даже после самого тщательного хирургического удаления очагов и спровоцируют рецидив.
Свойства, которые делают HIPEC действительно уникальной методикой, разъяснены чуть ниже, а сначала определимся, при каких диагнозах она может помочь и почему она иногда оказывается единственным способом продлить жизнь человеку на последних стадиях рака.
При каких опухолях образуется канцероматоз брюшины, и почему он так опасен
В брюшную полость распространяются многие из часто встречающихся видов рака.
рак яичников — в 60–70% случаев приводит к канцероматозу;
рак желудка — канцероматоз в 40–50% случаев;
рак поджелудочной железы — в 30–40% случаев;
рак толстой и прямой кишки (колоректальный рак) — в 10–15% случаев;
рак печени;
рак шейки матки;
рак червеобразного отростка (аппендикса);
редкие первичные опухоли брюшины (мезотелиома и псевдомиксома).
Все эти злокачественные новообразования распространяют раковые клетки либо когда первичная опухоль физически прорастает в брюшную полость, либо вместе с током крови и лимфы — иногда это происходит во время хирургических операций по поводу первичных опухолей.
Развитие канцероматоза при колоректальном раке: из прямой кишки в брюшную полость
Стоит раковым клеткам попасть в полость, ограниченную брюшиной — они, скорее всего, дадут начало вторичным опухолям, метастазам. Перитонеальная ткань — богатый источник факторов роста и комфортная среда для их развития. Микроскопические метастазы распространяются по поверхности брюшины, поражают внутренние органы.
Метастазы нарушают кровоток и лимфоток, лишают внутренние органы питания и пространства, зачастую становятся причиной непроходимостей (например, кишечной, или сдавливают мочеточники). Кроме того, это провоцирует асцит — выпот и скопление жидкости в брюшной полости — наиболее распространенный симптом при канцероматозе.
Асцит — скопление жидкости в брюшной полости
Застой крови и лимфы, интоксикация, сдавление внутренних органов метастазами и/или скопившейся жидкостью при асците — это причины, почему пациенты с канцероматозом без лечения не проживают и года.
Другие методы лечения в таких случаях — не работают
На протяжении почти всей истории онкологии считалось, что перитонеальный карциноматоз и опухоли брюшины не поддаются никакому из существующих видов лечения.
Лучевая терапия в лечении канцероматоза не применяется, поскольку высокие дозы облучения такой обширной области живота опасны для пациента еще более серьезными осложнениями.
Хирургическое лечение малоэффективно, т. к. метастазы на поверхности брюшины могут быть микроскопического размера, либо расположены в недоступных местах, и врач не видит их во время операции. А для быстрого рецидива канцероматоза достаточно и единичных раковых клеток, оставшихся в полости брюшины.
Системная химиотерапия почти не дает чувствительного воздействия на опухоли брюшины -опухолевые очаги размером до 3 мм (таких при канцероматозе большинство) практически не развивают систему собственных кровеносных сосудов — и поэтому слабо доступны для системной внутривенной химиотерапии.
Вводить химиотерапию в более высоких дозах, чтобы повысить концентрацию препаратов в перитонеальной области — невозможно, т. к. это может необратимо навредить остальным органам и тканям, до которых доберется перенасыщенный химиопрепаратом кровоток.
Долгое время считалось, что пациенты с карциноматозом брюшины неизлечимы. До сих пор некоторые врачи в разных странах придерживаются этого мнения. Часто пациенты сталкиваются с ситуацией, когда лечение не предлагается, так как «карциноматоз нечем лечить». Многие из них впервые узнают о возможности терапии с применением методики HIPEC только при обращении в специализированные медицинские центры.
Во второй половине 20 века появились первые работы, рассказывающие о возможностях применения внутрибрюшинной химиотерапии. Последние 20 лет это направление активно развивается, а создал его еще в 80-х годах XX века американский хирург-онколог Пол Шугабейкер — он первым придумал совместить циторедуктивную операцию с горячей химиотерапией, вводимой непосредственно в брюшную полость. И это дало результат
HIPEC — в чем секрет эффективности
5 параметров, определяющих результативность HIPEC
В названии «гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия» важны оба прилагательных.
Гипертермия — это повышение температуры.
Высокая температура сама по себе способна вызывать повреждение и гибель опухолевых клеток. К тому же, делает их более уязвимыми для действия химиопрепаратов: усиливает проницаемость клеточных мембран.
Причем чувствительность увеличивается избирательно — опухолевые клетки начинают гибнуть при температуре 40 °C, а здоровые — сохраняются до 44°C. В условиях гипертермии особенности опухолевых тканей (иное кровоснабжение, степень оксигенации, особенности репарации ДНК) становятся для них не преимуществом, а слабым местом.
Кроме того, повышение температуры обычно вызывает иммунную реакцию: растет количество лимфоцитов — клеток иммунитета, способных уничтожать опухолевые клетки. В плазме крови увеличивается уровень интерлейкинов, интерферонов, факторов некроза опухоли и т. д. Все они имеют собственную противоопухолевую активность и дополнительно способны усиливать эффект некоторых химиопрепаратов.
Еще один важный плюс гипертермии — она способствует более активному проникновению препарата в ткани — на глубину до 3 мм — этого хватит, чтобы охватить большинство микро-метастазов, которые останутся после хирургической операции.
Внутри брюшины — химиотерапия работает лучше. Для HIPEC используются стандартные химиопрепараты, но их локальное применение при перитонеальном карциноматозе — куда эффективнее.
Во-первых, химиотерапия контактирует непосредственно с опухолевыми очагами. Локальное прямое воздействие — сильнее, чем через кровоток при внутривенной химиотерапии.
Во-вторых, через брюшину препараты практически не «просачиваются» в общий кровоток.
Это позволяет использовать при HIPEC концентрации химиопрепаратов в 20, 50, а иногда и в 100 раз больше, чем при системной химиотерапии — раковые клетки внутри брюшной полости получают смертельные дозы, а весь организм практически не страдает от побочных эффектов.
Как все происходит
Процедура HIPEC — это, строго говоря, вторая половина целого комплекса мероприятий. Без циторедуктивной хирургической операции HIPEC может проводиться в считанном количестве случаев по особым показаниям. Обычно, процедура — продолжение хирургической операции, которое дает серьезное улучшение прогноза выживаемости.
Вместе с удалением опухолевых очагов, все вмешательство занимает от 6 до 18 часов. Процесс можно разделить на 4 этапа.
1) Ревизия брюшной полости. Проводится она для того, чтобы понять, показано ли лечение с помощью HIPEC для этого пациента, принесет ли оно увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Во время ревизии хирург внимательно осматривает брюшную полость и определяет перитонеальный индекс рака (peritoneal cancer index — PCI).
Чтобы его рассчитать, брюшную полость и тонкую кишку условно делят на 13 областей-квадрантов, в каждом из них оценивают самый крупный опухолевый очаг по шкале от 0 до 3:
очагов не обнаружено — 0 баллов;
очаги размером менее 0,5 см — 1 балл;
очаги размером менее 0,5–5 см — 2 балла;
очаг более 5 см или несколько узлов меньшего размера- 3 балла.
Разделение брюшной полости на участки для определения PCI
Баллы суммируются по всем квадрантам — это и есть значение PCI. Чем больше баллов — тем хуже прогноз. Если PCI выше критического (принимая во внимание тип опухоли и состояние пациента) — то и операцию, и процедуру HIPEC могут признать нецелесообразными.
Проводят ревизию интраоперационно, т. е. непосредственно перед проведением основной операции. В некоторых случаях ее можно провести в виде отдельной диагностической лапароскопической операции — малотравматичной, через небольшие проколы в стенке живота.
2) Циторедуктивная операция. Если по результатам ревизии PCI оценен как удовлетворительный, то хирург приступает к удалению всех видимых и пальпируемых (те, что чувствуются наощупь) опухолевых узлов.
Удаляют отдельные участки брюшины, орган, в котором находится первичная опухоль, соседние внутренние органы или их части, если они тоже поражены метастазами. Часто это участки кишечника, селезенка, желчный пузырь.
В специализированных медицинских центрах хирурги могут проводить операцию на этом этапе в течение 6–9 часов, поскольку от тщательности выполнения вмешательства напрямую зависит эффективность последующей процедуры HIPEC и, как следствие, прогноз для пациента.
3) Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия. Собственно, HIPEC. В брюшную полость вводят катетеры и температурные датчики, соединенные со специальным аппаратом и емкостью с раствором химиопрепарата. Эта перфузионная система (под контролем врачей, конечно) поддерживает заданную температуру и давление циркулирующей жидкости. Раствор химиопрепарата в течение 60–90 минут циркулирует в брюшной полости пациента.
За это время он и чисто механически «вымывает» все сгустки крови и лимфы, на которых опухолевые клетки могли закрепиться. Горячий химиотерапевтический препарат глубоко действует на ткани, где могли остаться невидимые для хирурга микро-метастазы и уничтожает эти зарождающиеся опухоли до того, как они успеют развиться. Кроме того, химиопрепарат активно проникает в лимфоузлы, которых множество в брюшной полости, что препятствует дальнейшему распространению метастазов по организму.
После процедуры препарат удаляют из брюшной полости, промывают ее физраствором, удаляют датчики и катетеры.
Схема проведения HIPEC
4) Реконструктивная операция. Если удалены части кишечника, хирург восстанавливает непрерывность кишки — формирует анастомоз, выводит верхний конец толстой/тонкой/слепой кишки на поверхность живота для отхождения каловых масс.
В среднем, в клинике пациент проводит 2–4 недели. Через 2–3 недели после операции проводится контрольное обследование. Его необходимо повторять через 3 месяца, и постепенно частоту проверок снижают до 1 раза в год.
Как любое лечение, HIPEC имеет риски и противопоказания
Послеоперационный период является отдельным и не менее важным этапом лечения. Для пациентов, находящихся в тяжёлом состоянии, восстановление после длительного и агрессивного вмешательства, такого как циторедуктивная операция с HIPEC, может быть особенно сложным. Сразу после операции пациенты переводятся в отделение интенсивной терапии, где находятся под круглосуточным наблюдением.
Осложнения могут быть те же, что и после любого хирургического вмешательства на брюшной полости, поэтому за пациентом внимательно следят на случай появления признаков кровотечения или воспаления послеоперационной раны — и готовы в любую минуту оказать помощь.
Побочные действия от химиотерапевтического препарата при внутрибрюшной гипертермической химиотерапии даже менее выражены, чем при внутривенном введении — при том, что дозировки, а значит, и противоопухолевое действие, при HIPEC в десятки раз выше.
К сожалению, даже при высоком уровне хирургического вмешательства у некоторых пациентов ожидаемый эффект операции не оправдывает сложностей послеоперационного восстановления.
Чтобы циторедуктивная операция с последующей процедурой HIPEC была эффективной, нужно соблюдение нескольких условий:
Пациент должен находиться в состоянии, позволяющем перенести хирургическое вмешательство и химиотерапию одновременно. Возраст или состояние здоровья не должны этому препятствовать — например, противопоказаниями являются почечная или печёночная недостаточность. Перед проведением процедуры в медицинских центрах проводится всестороннее обследование пациента.
Процесс распространения метастазов должен быть ограничен только брюшной полостью. Если есть метастазы в других органах, которые нельзя удалить — они будут распространяться дальше, и сведут эффект HIPEC на нет.
Метастазы размером более 2,5 мм не должны покрывать всю поверхность брюшины — удалить их все будет невозможно.
Однако, плюсов у HIPEC все же значительно больше, чем ограничений
Большому числу пациентов удаётся получить необходимую помощь. Одна из пациенток обратилась в специализированный медицинский центр после лечения в нескольких клиниках, в том числе за рубежом. Долгое время врачи не могли определить первичную опухоль, ставшую причиной прогрессирующего канцероматоза. Позже выяснилось, что ещё в 2012 году ей была проведена операция по поводу «аппендицита», при которой в аппендиксе обнаружили редкую опухоль — псевдомиксому, о чём пациентку не проинформировали. За последние пять лет ей сделали 13 операций — по 2–4 в год, но в ни одном из лечебных учреждений не предложили методику HIPEC, которая в её случае могла быть оптимальным вариантом. Пациентка не знала об этой возможности на протяжении многих лет лечения.
После проведения циторедуктивной операции и процедуры HIPEC заболевание не прогрессирует уже 10 месяцев.
В некоторых случаях HIPEC приводит к устойчивому излечению. Например, коллеги из США сообщали о женщине с мезотелиомой брюшины. С помощью HIPEC она преодолела болезнь, уже 3 года живет без признаков рака и смогла родить ребенка.
Jessica Blackford-Cleeton, которой HIPEC позволила выжить и стать мамой.
Проблемы методики HIPEC в России
К сожалению, HIPEC пока применяется в считанном количестве клиник. Причин этому несколько, и они характерны для всех новых технологичных способов лечения.
Методика все еще считается инновационной, не все врачи имеют нужный опыт работы. К тому же, для проведения процедуры нужен не 1 и не 2, а целая бригада медиков самой высокой квалификации — это длительная, сложная и напряженная операция.
Оборудование дорогое, не все страны и не все клиники могут потратиться на перфузионную систему и расходные материалы.
Врачи бывают довольно консервативны. Кто-то считает, что процедура требует более подробного изучения. А кто-то из них не любит участвовать в проведении гипертермической химиотерапией, потому что опасается за собственное здоровье — испарения химиопрепаратов во время HIPEC могут быть вредными для медиков, которые при этом присутствуют. Хотя, в целом, испарения из закрытого контура минимальны, негативные последствия, даже если есть — не являются необратимыми, врачу нужно лишь более внимательно следить за состоянием почек и печени.
Однако более 70 ведущих хирургов-онкологов из 55 онкоцентров в 14 странах мира, включая США (где и родилась эта процедура), Канаду, Францию и Великобританию, пришли к выводу о том, что HIPEC может существенно повысить ожидаемую продолжительность жизни у пациентов, страдающих канцероматозом, особенно при колоректальном раке.
Клинические исследования из разных стран показывали результаты, когда пациенты после лечения канцероматоза брюшины с применением HIPEC жили 7 лет при опухолях аппендикса, более 5 лет при мезотелиоме брюшины, 5 лет при колоректальном раке, 2 года при раке яичников — тогда как при стандартном лечении их выживаемость колебалась от 2 до 14 месяцев.
Эффективность методики HIPEC подтверждается накопленным клиническим опытом. Предполагается, что в перспективе она будет включена в стандарты лечения по ОМС и станет более доступной по всей стране. В настоящее время получить такую помощь можно в специализированных медицинских центрах в Москве.